关于爱必妥™
爱必妥™(西妥昔单抗)是一种IgG1单克隆抗体，能与表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合，阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路，从而抑制肿瘤的生长。
目前大量临床研究显示，爱必妥™用于转移性结直肠癌以及头颈部鳞状细胞癌等多种实体肿瘤的治疗取得了良好的疗效。自2003年12月在瑞士上市以来，爱必妥™已在全球50余个国家注册并上市。
2005年12月，中国SFDA批准爱必妥™联合伊立替康用于治疗经含伊立替康方案化疗失败且表达表皮生长因子受体的转移性结直肠癌。2006年7月，爱必妥™在中国成功上市。
爱必妥™以带橡皮塞和铝封的无色玻璃瓶包装，每瓶含有50ml注射液，每毫升注射液含2mg西妥昔单抗有效成分。本品为静脉输注使用。
爱必妥™为处方药，须在专业医师的指导下使用。
爱必妥™的作用机制
表皮生长因子受体(EGFR)是一种存在于细胞表面的受体，通过促进肿瘤细胞的增殖、低分化、血管生成、侵袭和转移以及抑制凋亡等作用，在多种肿瘤的生长与发展中起关键作用。EGFR过度表达的癌症患者不仅预后差，而且侵袭性强，转移的风险增加。
阻断EGFR能够阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制细胞增殖、转移、血管生成以及刺激细胞凋亡。而且，这些效应主要针对肿瘤细胞，因此副作用较化疗轻微得多。
研究显示，结直肠癌的EGFR表达率高达72%-82%，因此，抗EGFR治疗对mCRC具有重要意义。
爱必妥™是一种IgG1单克隆抗体，能特异性与表皮生长因子受体结合，且亲和力远高于内源性配体，因此能阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路。
当爱必妥™与EGFR结合后阻断一系列生物学效应，减少酪氨酸激酶的激活，从而抑制肿瘤细胞的增值、低分化、血管生成、细胞迁移和侵袭等重要生理过程。爱必妥™还能促进EGFR内化，导致细胞表面受体下调及受体信号的减少。
另外，爱必妥™能触发Fc受体表达的免疫效应细胞直接针对肿瘤的细胞毒免疫机制，从而导致抗体依赖性细胞介导的细胞毒反应(ADCC)和肿瘤崩解。
爱必妥™的关键性临床研究
爱必妥™联合伊立替康及爱必妥™单药用于伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌的临床研究（BOND研究）：
BOND 研究是一项国际多中心的随机II期临床研究，研究者在329例伊立替康治疗失败（含伊立替康化疗方案治疗期间或治疗后3个月内出现疾病进展）、表皮生长因子受体表达阳性的转移性结肠癌患者中观察了爱必妥™单药或联合伊立替康的疗效。
研究结果显示，联合治疗组具有更高的有效率（22.9% vs. 10.8%，P=0.007）、疾病控制率（55.5% vs.32.4%，P<0.001）、中位至疾病进展时间（4.1个月vs. 1.5个月，P<0.0001）以及中位生存期（8.6 个月vs. 6.9个月，P＝NR），而单药治疗组的患者疾病进展后交叉至联合治疗组可能是两组中位生存期无统计学差异的原因之一。不良反应方面，联合治疗组的血液学和非血液学毒性发生率与伊立替康用于二线治疗的随机研究报道结果相似。
放疗± 爱必妥™治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的III期临床研究（BONNER研究）：
此项国际III期临床研究比较了单纯放疗或放疗联合爱必妥™治疗局部晚期SCCHN的疗效和安全性。研究入组了424 例III/IV 期无转移、病灶可测量的口咽、喉咽以及喉部鳞状细胞癌患者。患者随机接受单独放疗(213例)或放疗联合爱必妥™ (211 例)。
研究结果显示，在疾病局部控制方面，中位局部控制时间西妥昔单抗联合放疗组为24.4个月，而单用放疗组为14.9个月(局部进展或死亡的风险比为 0.68，P = 0.005)。在总生存方面，当中位随访时间为54.0个月时，联合治疗组的中位生存期为49.0个月，单用放疗组的为29.3个月(死亡风险比为 0.74，P = 0.03)。在无进展生存方面，联合治疗组的无进展生存期为17.1个月，单用放疗组的为12.4个月(疾病进展或死亡风险比为0.70，P = 0.006)。毒性反应方面，除痤疮样皮疹和输液反应外，两组3度或3度以上毒性反应（包括粘膜炎）的发生率无显著差异。
爱必妥™的剂量与用法
爱必妥™为注射液，通过静脉内输注使用。使用时应在无菌条件下用最小容量为50ml的无菌注射器及相应针头从装有爱必妥™的药瓶中抽取所需剂量的爱必妥™注入随药配送的无菌输液袋，并连接随药配送的串连过滤器（孔径为0.2-0.22μm），通过输液泵、注射泵或重力滴注进行静脉给药。
爱必妥™使用指南影片 推荐剂量：
»初始剂量为400mg/m2，静脉滴注120分钟以上，用于第一周
»维持剂量为250mg/m2，静脉滴注60分钟以上，每周一次爱必妥™用于转移性结直肠癌的治疗时，推荐持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应，或由专业医师决定治疗的疗程。
首次使用爱必妥™前，患者必须接受抗组胺药——H1受体阻断剂（如苯海拉明50mgiv）的预处理，以降低输液反应的风险。在后续的用药过程中，推荐使用（但非必须）相同的药物预处理。在输注的过程中，医生或护士将仔细观察你的反应，是否有过敏反应的症状或信号。
由于爱必妥™注射液不含任何抗菌性防腐剂或抑菌剂，因此须在无菌的环境下制备且开封后应立即使用，瓶中剩余药品必须丢弃。
体表面积与推荐剂量对照表
爱必妥™的安全信息
表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤细胞和正常细胞（比如皮肤和头发）表面均存在表达，当爱必妥™作用于正常细胞时可能会发生副反应。在接受爱必妥 ™ 治疗的过程中，医生和护士会严密监测并处理所出现的副反应。
爱必妥™的副反应包括： 免疫系统紊乱
皮肤及皮下组织紊乱
呼吸、胸部及纵隔紊乱
代谢及营养紊乱在大多数情况下，轻-中度的副反应可由医师通过其他药物治疗控制而不会影响爱必妥™的使用。在少数情况下，患者可能出现严重的副反应需要暂停或中断爱必妥™的治疗。
爱必妥™的安全性不会受到伊立替康的影响，反之亦然。与伊立替康合用时，可能出现一些已知的伊立替康的不良反应（包括腹泻、恶心、呕吐、粘膜炎、发热、白细胞减少症和脱发等）。因此，请同时参阅伊立替康的使用说明书。
【商品名】爱必妥
【通用名】西妥昔单抗
【英文商品名】Erbitux
【英文通用名】cetuximab【剂型】注射剂【药理作用】
本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。
本品单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时，药时曲线下面积（AUC）的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)，当剂量＞200mg/m2时，Cl不变。表观分布容积（Vd）与剂量无关，接近2～3L/m2。
本品400mg/m2滴注2小时后，平均最大血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax为140μg/ml（120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第3周时，本品达到稳态血药浓度，峰值、谷值波动范围分别为168～235和41～85μg/ml。平均t1/2为114小时（75～188小时）。
【临床评价】
一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效。329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁（26～84岁），58%为结肠癌患者，40%为直肠癌患者，其中63％的患者用奥沙利铂（oxaliplatin）治疗无效。研究中患者随机分成2组，本品和伊立替康联用组218例，本品单用组111例。本品的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。结果显示，联合治疗组和本品单用组有效率分别为22.9%和10.8％。疗效平均持续时间，联合治疗组和本品单用组分别为5.7和4.2个月；与本品单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。
另一项多中心单组开放性临床研究，评价了138例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者接受本品与伊立替康联用的疗效。患者先前均接受过伊立替康治疗，其中74例在治疗后EGF受体仍呈过度表达。本?返某跏技亮课恢?400mg，随后一周250mg直至疾病发展哐出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或每6周4次125mg/m2。总有效率为15%，平均疗效持续时间为6.5个月，而伊立替康治疗无效组有效率为12%，平均疗效持续时间6.7个月。
另一项多中心单组开放性临床研究，评价了57例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者单用本品治疗的疗效，患者先前均接受过伊立替康治疗，其中28例在接受伊立替康治疗后EGF受体仍呈过度表达。经本品治疗后，总有效率为9%，其中伊立替康治疗无效组的有效率为14％，疾病进展的平均时间分别为1.4和1.3个月。两组的疗效持续时间平均为4.2个月。
【适应证】
本品单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子（EGF）受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。
【不良反应】
本品耐受性好，不良反应大多可耐受，最常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。皮肤毒性反应（痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等）多数可自然消失。少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。在接受本品单药治疗和本品与伊立替康联合治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因不良反应退出。【注意事项】
使用本品前应进行过敏试验，静脉注射本品20mg，并观察10分钟以上，结果呈阳性的患者慎用，但阴性结果并不能完全排除严重过敏反应的发生。
本品常可引起不同程度的皮肤毒笥反应，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。
研究发现妇性患者的药物清除率较男性低25％，但疗效和安全性相近，无需根据性别调整剂量。因本品能透过胎盘屏障，可能会损害胎儿或影响妇性的生育能力，故孕妇及未采取避孕措施的育龄妇女慎用。因本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用。在本品对儿童患者的安全性尚未得到确认前，儿童禁用。
严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1％。其中90%发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医生监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用本品。此外，在使用本品期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。
【剂量用法】
推荐起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。使用前勿振荡、稀释。【规格】每50ml含有本品100mg
【储藏】 2～8℃下可保存12小时以上，20～25℃下可保存8小时以上。购药咨询电话：028-87712900
